En el blog científico Factor H, Ignacio Muñoz Sanjuan habló sobre las diferentes compañias que estan trabajando en buscar un tratamiento para reprimir o detener la expresión del gen mutante HTT que causa la enfermedad de Huntington. Compañias como Ionis/Roche y Uniqure estan ya en la fase clínica y sabran si el nivel de supresión del gen mutado y del gen normal tiene beneficios clínicos. Por otra parte la compañia Wave esta trabajando en una terapia que elimina la expresión del gen mutado solamente, pero en el caso de ellos estan utilizando una secuencia de ADN que solo se encuentra en el 30-40% de los pacientes de Huntington, por lo que esta terapia no aplicaria a todo el mundo.
Por otra parte, el autor del blog lideró una estrategia con la compañia Sangamo Biosciences y CHDI para ver si era posible detener la expresión del gen mutado de HTT sin suprimir la expresión del gen normal. Junto a Sangamo se lograron diseñar ciertos factores de transcripción que reconocieran las bases C-A-G pero solo en la region expandida. Estos factores de transcripción silenciarian solo a la copia expandida ya que el ADN de la misma tendría una estructura y longitud distinta a la copia normal de HTT. Se logró desarollar una terapeutica donde solo se inhibian la expresión de alelos mutantes con mas de 39 mutantes sin afectar la expresión del gen normal. Esto significa que este tipo de terapia funcionaría con todo el mundo.
Un problema que se encontró con ésta terapia es que hay otras regiones del genoma humano que tienen repeticiones CAG y son esenciales para el ser humano, éstos genes se podrian ver suprimidos por los factores de transcripción. En el estudio solo se veían afectados solo una docena de genes, además del de HTT, de dos mil secuencias con repeticiones CAG en todo el genoma humano.
Esto demuestra el gran avance que se ha hecho en cuanto a tratamientos para la enfermedad de Huntington. Antes no era posible suprimir el gen mutado de HTT con tanta especificidad, pero ahora lo es posible gracias a la contribucion de Sagamo y el equipo de trabajo del Sr. Iganicio Muñoz Sanjuan. Este descubrimiento le da esperanza tanto a los pacientes como a los propios científicos de que se pueden encontrar tratamientos cada vez mas efectivos para tratar la enfermedad.
Fig.1. Estructura de "Zinc Fingers", un tipo de factor de transcripción que se une a una secuencia específica en el ADN.
Bibliografía
Munoz-Sanjuan, I. (2019, July 6). Blog científico - Factor-H. Retrieved from https://factor-h.org/science-blog?month=07-2019
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